Resumen
La interleucina-6 (IL-6) es una citoquina inflamatoria la cual podría favorecer el desarrollo de la diabetes tipo 2 (DT2) regulando negativamente la señalización de insulina. El polimorfismo rs1800795 en el gen I-L6 ha sido asociado con la DT2 en varias poblaciones, por lo que podría estar involucrado en su desarrollo.
El objetivo fue determinar la asociación del polimorfismo rs1800795 (G>C) del gen IL-6 con la DT2 y rasgos clínicos asociados. Se realizó un estudio de casos y controles con individuos de Mérida, Yucatán, México, siendo 198 personas con DT2 y 162 controles. Se midieron parámetros antropométricos y bioquímicos, se genotipificó el polimorfismo rs1800795 mediante PCR tiempo real. Se encontró que los hombres con obesidad portadores del genotipo GC (p=0.036, OR=0.199) y el alelo C (0.046, OR=0.240), tenían un riesgo reducido para DT2. Se observaron niveles más altos de presión arterial sistólica en individuos con DT2 con genotipo GG (141.750±25.240) que en los portadores del genotipo GC (128.769±20.713). Se obtuvo un resultado similar en un análisis independientemente de la diabetes. En conclusión el polimorfismo IL-6 rs1800795 podría ser un factor protector para la DT2 en individuos masculinos con obesidad. El genotipo GG se asoció con mayores niveles de presión arterial independientemente de la presencia de DT2.
Citas
Olokoba AB, Obateru OA, Olokoba LB. Type 2 diabetes mellitus: a review of current trends. Oman Medical Journal. 2012; 27(4):269-273.
Mendoza-Romo MA, Padrón-Salas A, Cossío-Torres PE, Orozco MS. Prevalencia mundial de la diabetes mellitus tipo 2 y su relación con el índice de desarrollo humano. Rev Panam Salud Publica.2018; 41: e103
Russo MP, Grande-Ratti MF, Burgos MA, Molaro AA, Bonella MB. Prevalencia de diabetes, características epidemiológicas y complicaciones vasculares. Archivos de cardiología de México. 2023; 93(1):30-36.
Basto-Abreu A, López-Olmedo N, Rojas-Martínez R, Aguilar-Salinas CA, Moreno-Banda GL, Carnalla M, et al. Prevalencia de prediabetes y diabetes en México: Ensanut 2022. Salud Pública de México. 2023; 65: s163-s168.
Instituto Nacional de Estadística y Geografía. Comunicado de Prensa No.645/21. INEGI; 2021. Consultado 28 de abril de 2023. Disponible en: https://www.inegi.org.mx/contenidos/saladeprensa/aproposito/2021/EAP_Diabetes2021.pdf
Bener A, Zirie M, Al-Rikabi, A. Genetics, obesity, and environmental risk factors associated with type 2 diabetes. Croat Med J. 2005; 46(2): 302-307.
Shubrook JH, Chen W, Lim, A. Evidence for the Prevention of Type 2 Diabetes Mellitus. J Am Osteopath Assoc. 2018; 118(11):730-737.
Dendup T, Feng X, Clingan S, Astell-Burt T. Environmental risk factors for developing type 2 diabetes mellitus: a systematic review, Int J Environ Res Public Health. 2018; 15(1):78.
Wiebe JC, Wägner, AM, Novoa-Mogollón FJ. Genética de la diabetes mellitus. Nefrología. 2011; 2(1):111-119.
Sánchez-Pozos K, Menjívar M. Genetic component of type 2 diabetes in a Mexican population. Arch Med Res. 2016; 47(7):496-505.
Laakso M, Fernandes Silva L. Genetics of type 2 diabetes: past, present, and future. Nutrients. 2022; 14(15): 3201.
Domínguez-Cruz MG, Muñoz-Moreno M de L, Totomoch-Serra A, García-Escalante, MG, Burgueño J, Valadez-González N, et al. Pilot genome-wide association study identifying novel risk loci for type 2 diabetes in a Maya population. Gene. 2018; 677:324-331.
Akbari M, Hassan-Zadeh V. IL-6 signalling pathways and the development of type 2 diabetes. Inflammopharmacology. 2018; 26(3):685-698.
Plataki MN, Zervou MI, Samonis G, Daraki V, Goulielmos GN, Kofteridis DP. Association of the Interleukin-6 rs1800795 Polymorphism with Type 2 Diabetes Mellitus in the Population of the Island of Crete, Greece. Genet Test Mol Biomarkers. 2018; 22(7), 448-452.
Nadeem A, Naveed, AK, Hussain MM, Aslam M, Siddiqui A, Saeed SA. Variations in association of Interleukin 6 G174C single nucleotide polymorphism with type 2 diabetes mellitus-a review. Int J Diabetes Dev Ctries. 2013; 33(4):186-191.
Cheng H, Zhu W, Zhu M, Sun Y, Sun X, Jia D, et al. Metaanalysis: Interleukin 6 gene174G/C polymorphism associated with type 2 diabetes mellitus and interleukin 6 changes. Journal of cellular and molecular medicine. 2021;25(12): 5628-5639.
American Diabetes Association. Diagnosis and classification of diabetes mellitus. Diabetes Care. 2012; 35 Suppl. 1:S64–S71pmid:22187472.
Secretaría de Salud. Norma Oficial Mexicana NOM-008-SSA3-2017, Para el tratamiento integral del sobrepeso y la obesidad. México: Diario Oficial de la Federación; 2018. Consultado 19 de mayo de 2019. Disponible en: https://dof.gob.mx/nota_detalle.php?codigo=5523105&fecha=18/05/2018.
Bińkowski J, Miks S. Gene-Calc [Computer software]. 2018. Disponible en: www.gene-calc.pl.
Barberm JA, Thompson, SG. Analysis of cost data in randomized trials: an application of the non parametric bootstrap. Stat Med. 2000; 19(23): 3219-3236.
Dwivedi AK, Mallawaarachchi I, Alvarado LA. Analysis of small sample size studies using nonparametric bootstrap test with pooled resampling method. Stat Med. 2017; 36(14): 2187-2205.
Nadeem A, Mumtaz S, Naveed AK, Mansoor Q, Aslam M, Siddiqui, A, et al. Association of IL-6 C-174G (rs 1800795) single nucleotide polymorphism with type 2 diabetes mellitus in Pakistani population. J. Pak. Med. Assoc. 2018; 67: 428-433.de diciembre de 2023. Disponible en: https://doi.org/10.22201/fe.18701442e.2020.35.75511 lights-2021_en.pdf
Saxena M, Agrawal CG, Srivastava N, Banerjee M. Interleukin-6 (IL-6)-597 A/G (rs1800797) &-174 G/C (rs1800795) gene polymorphisms in type 2 diabetes. The Indian J Med Res. 2014; 140(1): 60.
Vozarova B, Fernández-Real JM, Knowler WC, Gallart L, Hanson RL, Gruber JD, et al. The interleukin-6 (− 174) G/C promoter polymorphism is associated with type-2 diabetes mellitus in Native Americans and Caucasians. Hum Genet. 2003;112(4): 409-413.
Huth C, Heid IM, Vollmert C, Gieger C, Grallert H, Wolford JK, et al. IL6 gene promoter polymorphisms and type 2 diabetes: joint analysis of individual participants’ data from 21 studies. Diabetes. 2006; 55(10): 2915-2921.
Zamora-Ginez I, García-Zapién AG, Flores-Martínez, SE, Sánchez-Corona J. Baez-Duarte BG., Torres-Rasgado, et al. Low prevalence of interleukin-6 haplotypes associated with a decreased risk of type 2 diabetes in Mexican subjects with a family history of type 2 diabetes. Arch Med Res. 2013; 44(7): 529-534.
Lara-Gómez RE, Moreno-Cortes ML, Muñiz-Salazar R, Zenteno-Cuevas R. Association of polymorphisms at− 174 in IL-6, and− 308 and− 238 in TNF-α, in the development of tuberculosis and type 2 diabetes mellitus in the Mexican population. Gene. 2019; 702:1-7.
Khadir A, Tiss A, Kavalakatt S, Behbehani K, Dehbi, M, Elkum, N. (2015). Gender-specific association of oxidative stress and inflammation with cardiovascular risk factors in Arab population. Mediators Inflamm. 2015:512603.
Hayakawa T, Takamura T, Hisada A, Abe T, Nomura G, Kobayashi L. IL-6 gene polymorphism-174G/C does not contribute substantially to hyperlipidaemia and Type II diabetes mellitus in Japanese men. Diabetologia. 2002; 45: 453-454.
Ayele FT, Doumatey A, Huang H, Zhou J, Charles B, Erdos, M. Genome-wide associated loci influencing interleukin (IL)-10, IL-1Ra, and IL-6 levels in African Americans. Immunogenetics. 2012; 64(5): 351-359.
Ghavimi R, Sharifi M, Mohaghegh MA, Mohammadian H, Khadempar, Rezaei H. Lack of association between rs1800795 (-174 G/C) polymorphism in the promoter region of interleukin-6 gene and susceptibility to type 2 diabetes in Isfahan population. Adv Biomed Res. 2016; 5:18.
Hamid YH, Urhammer SA, Jensen DP, Glümer C, Borch-Johnsen K, Jørgensen T, et al. Variation in the interleukin-6 receptor gene associates with type 2 diabetes in Danish whites. Diabetes. 2005; 53(12): 3342-3345.
Qi L, van Dam RM, Meigs JB, Manson JE, Hunter D, y Hu FB. Genetic variation in IL6 gene and type 2 diabetes: tagging-SNP haplotype analysis in large-scale case–control study and meta-analysis. Hum Mol Genet. 2006; 15(11): 1914-1920
Kubaszek A, Pihlajamäki J, Komarovski V, Lindi V, Lindström J, Eriksson, J, et al. Promoter polymorphisms of the TNF-α (G-308A) and IL-6 (C-174G) genes predict the conversion from impaired glucose tolerance to type 2 diabetes: the Finnish Diabetes Prevention Study. Diabetes. 2003; 52(7):1872-1876.
Möhlig M., Boeing H, Spranger J, Osterhoff M, Kroke A, Fisher EVA, el al. Body mass index and C-174G interleukin-6 promoter polymorphism interact in predicting type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89(4): 1885-1890.
Humphries SE, Luong LA, Ogg MS, Hawe E, Miller, GJ. The interleukin-6− 174 G/C promoter polymorphism is associated with risk of coronary heart disease and systolic blood pressure in healthy men. Eur Heart J. 2011; 22(24): 2243-2252.
Elsaid A, Abdel-Aziz AF, Elmougy R, Elwaseef. Association of polymorphisms G (–174) C in IL-6 gene and G (–1082) A in IL-10 gene with traditional cardiovascular risk factors in patients with coronary artery disease. Indian J Biochem Biophy.
; 51: 282-292.
Jeng JR, Wang JH, Liu WS, Chen SP, Chen MYC, Wu MH, et al. Association of interleukin-6 gene G-174C polymorphism and plasma plasminogen activator inhibitor-1 level in Chinese patients with and without hypertension. Am J Hypertens. 2005;18(4): 517-522.
Ma H, Sun G, Wang W, Zhou Y, Liu D, Tong, Y, et al. Association between interleukin-6-572 C> G and 174 G> C polymorphisms and hypertension: a meta-analysis of case-control studies. Medicine. 2016; 95(2): e2416.
Goyenechea E, Parra MD, Martínez-Hernández JA. Implicación de la IL-6 y su polimorfismo-174G> C en el control del peso corporal y en las complicaciones metabólicas asociadas a la obesidad. An Sist Sanit Navar. 2005; 28(3): 357-366.
Laishram V, Lamabam C, Laikangbam S, Dubey A, Longkumer C, Sharma S, et al. Interleukin-6 in obese type II diabetes with hypertension. Int J Res Med Sci. 2016; 4:896-901.
Fernandez-Real JM, Vayreda M, Richart C, Gutierrez C, Broch M, Vendrell, J, et al. Circulating interleukin 6 levels, blood pressure, and insulin sensitivity in apparently healthy men and women. J Clin Endocrinol Metab. 2001; 86(3): 1154-1159.
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